نقش ژنتیک در بیماری های قلبی عروقی را می توان به دو دسته تقسیم نمود:
بیماری های قلبی مادرزادی:
از نظر بالینی دارای فراوانی حدود 1 در 200 هستند که احتمالا عوامل ژنتیکی مهمی در اکثر بیماران دخیل هست. همچنین خطر عود مجدد برای خواهران و برادران آنها نشان می دهد که ژنتیک نقش مهمی دارد و در این رابطه ژن ها و نواحی کروموزومی خاصی شناسایی شده اند.
به دلیل ویژگی های بالینی متغیر در این بیماری ها تکنیک array CGH می تواند برای سندرم حذف 22q11.2 و بسیاری از CNV های مرتبط دیگر انجام شود.
بیماری های قلبی مادرزادی در اختلالات کروموزومی هم اهمیت دارند. به ویژه تری زومی های اتوزومی و سندرم ترنر. حدود 15 درصد از بیماری های مادرزادی قلبی به علت نقایص کروموزومی است.
مشاوره ژنتیک اغلب برای خواهران و برادران آینده یک فرد مبتلا یا فرزندان یک فرد مبتلای زنده استفاده می شود. میزان خطر بجز در خویشاوندان درجه اول در صورتی که چند فرد مبتلا در خانواده وجود نداشته باشد و اساس مندلی یافت نشود، کم است.
تجمع خانوادگی بیماری های قلبی مادرزادی نادر نیست. برای جستجوی علت آن باید علل مندلی یا کروموزومی با دقت بررسی شوند. پس از دو فرزند مبتلا، خطر ابتلا به بیماری های مادرزادی در فرزند بعد، فارغ از اینکه آیا فرزندان نقص یکسانی دارند یا نه، تقریبا سه برابر می شود. این حالت دارای یک بازه خطر از 5 درصد برای تقایص نادر تا حداقل 10 درصد برای ناهنجاری های شایع مانند نقص دیواره بطنی (VSD) را به همراه دارد.
1. بیماری های قلبی عروقی ارثی: شامل موارد سندرومی و غیر سندرومی می باشد در واقع برخی از اختلالات ارثی تک ژنی بیماری های قلبی عروقی هم دارند و همچنین در یکسری سندرم های ژنتیکی نیز مشکلات قلبی عروقی را در کنار سایر علائم دارند. علاوه بر این یکسری بیماری های قلبی عروقی علت ژنتیکی دارند. به این معنی که مشکلات قلبی به دلیل نقص در ژن هایی که در عملکرد قلب موثر هستند ایجاد شده است. در این موارد علایم همراه برای تشخیص فرم سندرومی و همچنین سن رخداد، سابقه خانوادگی و یا وجود ازدواج خویشاوندی در والدین دارای اهمیت می باشد.
2. بیماری های قلبی عروقی غیر ارثی: در این موارد یک جهش ژنتیکی عامل صد درصدی رخدا بیماری نیست اما عوامل ژنتیکی دیگر مانند واریانت های ژنتیکی در ژن های مختلف می توانند فرد را مستعد رخداد این دسته از بیماری ها نماید.
در آزمایشگاه آرمیتاژن دو رویکرد مختلف نسبت به بیماری های قلبی عروقی وجود دارد:
1. تشخیص ژنتیک بیماری های قلبی عروقی ارثی با استفاده از به روز ترین روش های تشخیصی ممکن در داخل و خارج از کشور
2. استفاده از پنل های ژنتیکی مختلف جهت شناسایی افراد مستعد برای بیماری های قلبی عروقی مختلف
- آزمایشگاه آرمیتاژن با داشتن به روز ترین تجهیزات آزمایشگاهی و به عنوان تنها دارنده دستگاه توالی یابی ژنوم با قدرت تشخیص بالا و همچنین همکاری با آزمایشگاه های روز دنیا در تشخیص ژنتیکی بیماری های ژنتیکی به ویژه بیماری های قلبی عروقی ارثی سرآمد می باشد. همچنین با توجه به نادر بودن و پیچیدگی بیماری های قلبی عروقی، ریپورت های تشخیصی آزمایشگاه آرمیتاژن نه تنها اطلاعات کافی در مورد تست و نتیجه آن را ارئه می نماید بلکه اطلاعات قابل توجهی در مورد ویژگی های بالینی بیماری و همچنین اطلاعاتی در زمینه مدیریت بیماری، درمان و همچنین توصیه های لازم به افراد دیگر خانواده را نیز به پزشک و بیمار ارائه می نماید.
در ادامه به عنوان نمونه لیستی از بیماری های قلبی عروقی که در حیطه تخصص شما می باشد قرار گرفته است:
اختلالات تک ژنی که بیماری قلبی عروقی هم دارند:
سندرم هولت اورام (نقص در دیواره دهلیز)
سندروم Elis-van Creveld (نقص در دیواره بطنی)
سندرم CHARGE (بسیار متغیر اما نقص در Conotruncal )
سندرم ویلیامز (تنگی آئورت فوق دریچه ای)
سندرم نونان ( تنگی دریچه ریوی، کاردیومیوپاتی هایپرتروفیک)
سندرم مارفان (پرولاپس دریچه میترال، اتساع ریشه آئورتی)
سندرم آلاجیل (تنگی شریان محیطی ریوی، پمپاژ غیر عادی، نقایص دیواره ای)
توبروس اسکروزیس (تومورهای درون قلبی)
سندرم LEOPARD (نقایص انقباضی، تنگی عروق ریوی)
سندرم Kartagener (Dextrocardia)
سندرم ژرول و لانگ- نیلسن (نقایص انقباضی مادرزادی)
سندرم کابوکی (نقایص انقباضی و دیواره ای)
آتاکسی فریدریش ( کاردیومیوپاتی)
بیماری Fabry
سندرم هایی که بیماری قلبی عروقی هم دارند:
سندرم بی طحالی و چند طحالی
همراهی VATER
سندرم Klippe-Feil
سندرم دی جرج
سندرم Velocardiofacial or Shprintzen
بیماری های قلبی ژنتیکی که نقص در هدایت قلبی و آریتمی و کاردیومیوپاتی دارند:
- Familial Dilated Cardiomyopathy (DCM)
- Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC)
- Familial restrictive cardiomyopathy
- Long QT Syndrome (LQTS)
- Brugada Syndrome
- Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia (CPVT)
- Familial Hypercholesterolemia
- Loeys-Dietz Syndrome
- Ehlers-Danlos Syndrome
- Familial Atrial Fibrillation
- Familial Thoracic Aortic Aneurysm and Dissection (FTAAD)
بیماری های عروق کرونری:
هایپرکلسترولمی خانوادگی
پلی مورفیسم ژن های لیپوپروتیین
در اینجا فهرستی جامع از ژن‌هایی که معمولاً با بیماری‌های قلبی مرتبط هستند، وجود دارد که بر اساس نوع شرایطی که بر روی آنها تأثیر می‌گذارند طبقه بندی شده‌اند.
1. Cardiomyopathies
· Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM):
o MYH7 (β-myosin heavy chain)
o MYBPC3 (myosin-binding protein C)
o TNNT2 (cardiac troponin T)
o TNNI3 (cardiac troponin I)
o ACTC1 (actin, alpha cardiac muscle)
o TPM1 (tropomyosin 1)
o MYL2 (myosin light chain 2)
o MYL3 (myosin light chain 3)
· Dilated Cardiomyopathy (DCM):
o TTN (titin)
o LMNA (lamin A/C)
o DSP (desmoplakin)
o RBM20 (RNA binding motif protein 20)
o SCN5A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 5)
o BAG3 (BCL2-associated athanogene 3)
o PLN (phospholamban)
· Restrictive Cardiomyopathy (RCM):
o TNNI3 (cardiac troponin I)
o MYH7 (β-myosin heavy chain)
o TNNT2 (cardiac troponin T)
o DES (desmin)
· Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy (ARVC):
o PKP2 (plakophilin 2)
o DSG2 (desmoglein 2)
o DSP (desmoplakin)
o JUP (junction plakoglobin)
o TMEM43 (transmembrane protein 43)
2. Channelopathies
· Long QT Syndrome (LQTS):
o KCNQ1 (potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1)
o KCNH2 (potassium voltage-gated channel subfamily H member 2)
o SCN5A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 5)
o KCNE1 (potassium voltage-gated channel subfamily E member 1)
o KCNE2 (potassium voltage-gated channel subfamily E member 2)
· Short QT Syndrome (SQTS):
o KCNH2 (potassium voltage-gated channel subfamily H member 2)
o KCNQ1 (potassium voltage-gated channel subfamily Q member 1)
o KCNJ2 (potassium inwardly rectifying channel subfamily J member 2)
· Brugada Syndrome (BrS):
o SCN5A (sodium voltage-gated channel alpha subunit 5)
o CACNA1C (calcium voltage-gated channel subunit alpha1 C)
o CACNB2 (calcium voltage-gated channel auxiliary subunit beta 2)
o SCN1B (sodium voltage-gated channel beta subunit 1)
· Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia (CPVT):
o RYR2 (ryanodine receptor 2)
o CASQ2 (calsequestrin 2)
o CALM1 (calmodulin 1)
3. Congenital Heart Diseases
· Non-syndromic Congenital Heart Defects (CHDs):
o GATA4 (GATA-binding protein 4)
o NKX2-5 (NK2 homeobox 5)
o TBX5 (T-box transcription factor 5)
o NOTCH1 (notch receptor 1)
o ZIC3 (Zic family member 3)
· Syndromic Congenital Heart Defects:
o Noonan Syndrome: PTPN11, SOS1, RAF1, KRAS
o Alagille Syndrome: JAG1, NOTCH2
o Holt-Oram Syndrome: TBX5
o DiGeorge Syndrome: TBX1
o Williams-Beuren Syndrome: ELN (elastin)
4. Aortopathies
· Marfan Syndrome:
o FBN1 (fibrillin-1)
· Loeys-Dietz Syndrome:
o TGFBR1 (transforming growth factor beta receptor 1)
o TGFBR2 (transforming growth factor beta receptor 2)
o SMAD3 (SMAD family member 3)
· Ehlers-Danlos Syndrome (Vascular Type):
o COL3A1 (collagen type III alpha 1 chain)
· Bicuspid Aortic Valve (BAV):
o NOTCH1 (notch receptor 1)
o SMAD6 (SMAD family member 6)
5. Familial Hypercholesterolemia (FH)
· LDLR (low-density lipoprotein receptor)
· APOB (apolipoprotein B)
· PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)
· LDLRAP1 (LDL receptor adaptor protein 1)
6. Other Monogenic Cardiovascular Diseases
· Hereditary Hemochromatosis:
o HFE (hemochromatosis gene)
· Fabry Disease:
o GLA (galactosidase alpha)
· Familial Amyloidosis:
o TTR (transthyretin)
- آزمایشگاه آرمیتاژن به عنوان پیشتاز در زمینه تست های مربوط به استعداد ژنتیکی بیماری های قلبی عروقی پنل های مختلفی در زمینه این بیماری ها ارائه نموده است. در این پنل ها در مجموع به بررسی بیش از 50 فاکتور مختلف مستعد کنند بیماری های قلبی عروقی و همچنین چاقی و اضافه وزن که به عنوان یک ریسک فاکتور بیماری های قلبی عروقی شناخته می شود در حدود 40 ژن مختلف پرداخته می شود.
- پنل های استعداد یابی بیماری های قلبی عروقی به شرح زیر می باشد (باید روی این قسمت بیشتر کار کرد):
· پنل ترومبوفیلی به منظور تعیین ریسک DVT
· پنل های کاردیومیوپاتی (متفاوت بر اساس نوع و تغداد ژن مورد بررسی)
· پنل چاقی و اضافه وزن
-